Un joven senderista que se ha perdido mientras recorre los montes Apalaches encuentra una granja en la que una extraña pareja le da la bienvenida. Pese a su hospilitalidad, el senderista comienza a sentir que algo raro está sucediendo entre ambos, hasta que finalmente descubre que la pareja está haciendo todo lo posible por esconder un secreto que se encuentra profundamente perdido en las montañas.

Tras recibir un extraño mensaje en su buzón de voz, Jordan (Wiggins) regresa a casa en busca de una explicación, aunque se encuentra con un padre desaparecido y con más preguntas sin respuestas. Una fuerza demoníaca ha poseído por completo al pueblo y nadie está a salvo. El único que parece saber qué está sucediendo es el sacerdote local.

Eddie Brock (Tom Hardy) es un consolidado periodista y astuto reportero que está investigando una empresa llamada Fundación Vida. Esta fundación, dirigida por el eminente científico Carlton Drake (Riz Ahmed), está ejecutando secretamente experimentos ilegales en seres humanos y realizando pruebas que involucran formas de vida extraterrestres y amorfas conocidas como simbiontes. Durante una visita furtiva a la central, el periodista quedará infectado por un simbionte. Comenzará entonces a experimentar cambios en su cuerpo que no entiende, y escuchará una voz interior, la del simbionte Venom, que le dirá lo que tiene que hacer. Cuando Brock adquiera los poderes del simbionte que le usa como huésped, Venom tomará posesión de su cuerpo, convirtiéndole en un despiadado y peligroso súpervillano.